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标题: 有关国内自主知识产权的PNH新药研发的求助——复旦大学 [打印本页]

作者: momo    时间: 2013-8-23 21:30     标题: 有关国内自主知识产权的PNH新药研发的求助——复旦大学

版主好!



我是复旦大学的一名教授,目前在研发PNH生物治疗药物方面取得一定成功,为了进一步验证该药物的疗效,想借助贵处平台招募一些PNH患者,能否捐献少量血液(0.5-1毫升)。



知道贵处是国内PNH患者的一个交流平台,有较大的影响力,能否恳请您帮我发布以下的信息?我的注册尚未得到批准。



谢谢!期待您的早日回复!



胡维国



PNH生物治疗药物研发求助!



PNH是一种与先天性免疫补体系统密切相关的罕见的血液系统疾病,目前尚缺乏有效的治疗药物,唯一的特效药依库珠单抗(Soliris)完全依赖进口,且治疗费用惊人,使无数的国内患者望而却步。PNH发病率虽然不高,但我光顾此论坛时还是为患者及其家属对疾病的无助以及对新药物的渴望而深深打动!也更加重了我们科研工作者的压力!



我曾经在哈佛大学医学院工作近6年,一直从事补体系统的研究工作,取得了一些有国际影响力的成果,包括研发成PNH的小鼠动物模型。2010年回国至复旦大学工作,经过近3年的刻苦努力,我们研发成功一种针对PNH的高效特异,且完全没有毒性和免疫原性的生物类药物,且我们具有自己完全的知识产权。经过实验室多种手段的验证,证明该药物能高效抑制补体系统的激活,将对PNH患者的治疗产生重大影响,且效果优于依库株单抗。依库株单抗仅能抑制血管内溶血,而我们的药物既可抑制血管内溶血,又可抑制血管外溶血。现迫切需要PNH患者红细胞进一步验证我们药物的疗效,因此想借助于此平台,征集上海市或附近的自愿献血的患者朋友,我们实验用血需要量很小,每位患者只需要0.5至1毫升左右。对于献血的患者,我们还将提供病情严重程度的评估监测,以及该药物对于该患者红细胞的保护效果,同时给予少量的经济补偿。



真诚期待大家的帮助,坚信您的帮助将大大加速我们药物进入临床应用的过程,更快的造福于广大PNH患者。



我的联系方式:weiguohu@fudan.edu.cn.或站内。



我的个人网页:http://www.ibsfudan.org/teacher_open.asp?id=209

http://ci.shca.org.cn/team.asp?BigClassID=4&id=429







Weiguo Hu MD&PhD



Professor in Cancer Immunology,

Institutes of Biomedical Sciences & Shanghai Cancer Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, P.R.C

Tel: (86)21-74175590 ext 85303

Email: weiguohu@fudan.edu.cn
作者: 海潮    时间: 2013-8-24 11:51

请佳佳领导阅
作者: 海潮    时间: 2013-8-24 11:51

请佳佳领导阅
作者: 木头人    时间: 2013-8-24 12:48

佳佳,有答复了吗?
作者: 海风    时间: 2013-8-24 13:05

已阅!!! 请耐心等待我们领导与您沟通
作者: 小时    时间: 2013-8-24 13:19

如果可以控制的比较好,确实是一个利好消息
作者: 海潮    时间: 2013-8-25 09:37

个人有几点疑问1:教授为什么没有利用复旦大学附属中山医院的科研优势获得血样,而舍近求远来网络上找。2:有没有进行人体实验?如果没有就断定效果优于依库珠,是否太武断。3:大家都知道依库珠的副作用是脑膜炎,要打疫苗。教授研究的药物副作用是什么?
作者: 大路路    时间: 2013-8-25 20:56

看到胡教授的帖子,真得非常开心,不管效果如何,毕竟治疗道路又增加一条,康复的希望又增加一分。望教授能在非泄密的范围内,再进一步详细而通俗地介绍一些您的研究成果。我们所有患者都很关心,如果可行,也愿尽可能提供支持。
作者: wh21    时间: 2013-8-25 21:16

很高兴被批准有发帖的权利,并与各位沟通交流!关于“海潮"的疑问回答如下:

1. PNH是一种罕见病,收集临床标本非常困难,及时科研人员也不重视此类疾病,国家投入也少,因而导致治疗药物极少,价格奇高。另外,我个人与中山医院也不熟悉,似乎患者更关注的是北京协和医院,而此网站明显是PNH患者交流的一个正规平台,信息传播更快。

2. 我们研制的药物尚处于临床前阶段,还没有取得国家的临床批文,根据国家法律肯定不能进行人体试验。但根据我们药物的作用机理与依库珠的机理对比,我们断定我们的效果更好。原因是:(1)依库珠是抗C5的抗体,给药后把所有的C5功能全部一致,缺乏特异性,不可避免导致您提及的”脑膜炎“副作用。(2)依库珠只能在补体激活的末期阶段发挥作用,即抑制C5的激活,进一步补体不能形成膜攻击复合物(MAC)-通俗的说就是不能在异常的红细胞上打洞而裂解红细胞,最终发挥治疗作用。显然,依库珠不能在补体激活的更早期阶段发挥作用,这样被攻击的异常红细胞表面将有C3激活产物C3b/iC3b的沉积,这些细胞在经过肝脏、脾脏等脏器时将被人体的免疫细胞吞噬,而出现血管外溶血,因此,依库珠只能抑制血管内溶血。而我们的药物是一种靶向性的补体抑制剂,具有2个特点,一是靶向性,即补体哪里被激活,药物就到那里去;二是抑制作用产生在中期,即C3激活阶段,这样就既不会产生血管内溶血,又不会产生血管内溶血。进一步,我们可以预测,我们的药物给药量将低于依库珠,这也是将来的一个优势。因此,我们说我们的药物将优于依库珠,主要是从药物的作用机理上判断。

3. 如上分析,依库珠的副作用是由于全面抑制补体系统使机体先天性免疫力下降而出现脑膜炎等副作用,我们的药物从作用机理上判断将没有这些副作用。预计我们的药物的副作用可能是一些常见的输液反应。

希望我的回答解释了你的疑问。也欢迎各位交流。

谢谢!
作者: 木头人    时间: 2013-8-25 23:01

可否这样理解:依库珠只能在末期抑制C5的激活,而在此前期C3已经被激活,C3激活产物C3b/iC3b的沉积会导致血管外溶血。而您的药物会作用在中期,同时抑制C3和C5的激活,从而可预测不会发生血管内外溶血。那我仍有存疑:1、您的药物对C5具有特异性,能定点精准抑制激活,那对C3呢?是否对C3具有特异性,如果使其全部抑制,那肯定有可能导致新的副作用。2、通过其特异其性特点,预计用药量会低于依库珠,那用药周期能否做预测?
    感谢胡教授团队的科研奋战,支持胡教授多与病友交流,同时也支持胡教授的科研工作。
作者: 感恩    时间: 2013-8-26 14:12

感谢胡教授团队的科研奋战,支持胡教授多与病友交流,同时也支持胡教授的科研工作。

如果我过去上海,我愿意提供那一滴血。
作者: 大路路    时间: 2013-8-28 21:31

突发奇想,不知下次病友会有没有可能选择上海,不知胡教授对一滴血的需求会持续多久?
作者: 木头人    时间: 2013-8-28 22:20

@wh21   盼望胡教授早日这次临床试验成功,早日获取国家临床批文,我愿意做第一名临床实验者!也希望胡教授,能抽空和我们患者作交流,如果能,抽空更新研究结果,就更好了。
作者: wh21    时间: 2013-8-28 22:47

非常欢迎大家来上海!有机会我也很乐意从科学研究的角度讲述PNH疾病。

另外,再次呼吁恳求患者的血液,尽管于心不忍,但您的奉献真的对我们,也许还有未来的你很重要,再次感谢!
                                                                                                                                                                                                                                                   酸性体质可以激活补体,加重病情,看到一个食疗方,可慢慢变成碱性体质的,不妨一试(还有其他更多的碱性食方):

菠菜2-3两,番茄一个,芹菜2-3两,胡萝卜2根,洋葱一只,只喝汤不吃菜。
作者: 木头人    时间: 2013-8-28 23:46

我们下次聚会可以考虑在上海(@佳佳),到时候把胡教授和上海的血液科大夫请来。另:上海及其附近的病友可以联系胡教授。我年底可能会来上海,到时候再联系教授。
   期待胡教授的新药!
作者: 海风    时间: 2013-8-29 11:09

上海,呵呵,表示这辈子都不想再去那个伤心的城市
作者: 大路路    时间: 2013-8-31 06:41

回复 15# 木头人


    木头人,你的签名可以 修改一下啦,呵呵。
作者: 木头人    时间: 2013-8-31 08:09

回复 17# 大路路

lol,当然期待胡教授团队更有效、更快、更符合国情的药物了。健康,是我每天早上睁开眼睛的动力!
作者: wh21    时间: 2013-9-6 16:50

刚刚的实验结果:从一例PNH患者中采集红细胞,分析结果表明异常细胞占47%。补体激后异常细胞全部裂解,溶血非常明显,但应用我们的药物后,即使在很低的浓度条件下,也能很好的保护异常红细胞,完全没有溶血。这个结果大大增强了我们的信心,因此再次呼吁恳请患者朋友,能志愿捐献,这将加快药物研发进程。谢谢您的共同努力!
作者: 木头人    时间: 2013-9-6 21:56

太好了,关注中!支持!
作者: 枫叶竹子    时间: 2013-10-18 21:59

我们真的 很 感谢胡教授团队的科研奋战,支持胡教授多与病友交流,同时也支持胡教授的科研工作。不管实验效果如何,都给患者一线希望。祝您的试验早日成功!
作者: wh21    时间: 2014-8-20 10:30

谢谢各位关心我们的科研进展,现就近况介绍如下:
1. 我们的药物已经申请了国内和国际专利,正协商进行商业开发,但这需要较长的时间,尤其是国家对罕见病的药物开发缺乏明确的政策支持。
2. 我们的药物相关研发结果也已论文的形式发表(FASEB J. 2014 Aug 11. pii: fj.14-258046. [Epub ahead of print]),如果您感兴趣可以下载看看,不过是英文的。
3. 感谢7位病友对我们工作的大力支持,实验结果表明我们的药物对PNH异常红细胞有很好的保护作用,如下图。
[attach]1287[/attach]
4. 未来如果我们以PNH疾病作为适应症进行开发,我们对募集200例患者进行临床试验没有信心,毕竟这是个罕见孤儿病。而投资人也很可能由于市场小而缺乏热情。因此,后续的商业运作阶段将是个很长的过程。

再次衷心感谢各位对我们工作的关心和支持!
作者: pnhchina    时间: 2014-8-20 15:12

支持!期待好消息!
作者: 面对大海    时间: 2014-8-21 10:55

期待国家罕见病政策出台,能让我们有药可用
作者: 大路路    时间: 2014-8-27 21:41

翘首以待,全力支持
作者: 木头人    时间: 2014-8-30 23:24

如果募集志愿者,我会第一时间赶到的。
作者: 木头人    时间: 2014-8-30 23:32

前期投资应该需要亿刀级规模吧。
作者: 魔鬼小猪    时间: 2014-9-13 01:05


我愿意做小白鼠
作者: 魔鬼小猪    时间: 2014-9-13 09:19

[attach]1290[/attach]支持下胡教授
我的英语水平只适合和幼儿园小朋友交流
就只好请在美国做生物化学研究的同学帮我看看了
他认为蛋白纯化的方面加强下就很好了。

教授发的图7名患者和1个对照的红细胞CD59流式分析结果,和蛋白对溶血的抑制效果
作者: 魔鬼小猪    时间: 2014-9-13 09:27

下面是大学同学看完论文后
解释了下给我的,我也转发下下

第一篇pdf是发表的论文,第二篇pdf是他们用的蛋白表达载体。我找实验室的人帮我下载了先看了。文章有多个合作单位,实验方法也比较多,论据量还是可以的,不足的地方,就是人的实验还太少。

文中的表达载体我和实验室的staff scientist做其它蛋白时用过,我在nih的二老板实验室用这载体做mammalian细胞表达。这个有scretion系列,所以表达后的蛋白,分泌到培养基里,离心一下,蛋白在上清里。图1B,表达量很好,目的蛋白看样子不能排除小量的多聚(二聚、三聚)和降解的可能,(见图中100kDa左右的带,和底下一些暗的拖带),得把蛋白放在4度冰箱几天或一周后,再电泳,确定是否降解或多聚。如果蛋白含有Cys,则有可能交联成二聚或更大聚体,这时可以考虑纯化过程中,所有缓冲溶液里加点还原剂(因为要医用,DTT,BME应该是不合适,VC不知道行不行),蛋白的稳定性如果好的话,可以持续更长的作用时间,注射需要量也更小。蛋白中间的那段linker,作用是,因为Linker的存在,使的两头的活动空间更大,有利于发挥功能,但是linker因为是无序结构的,通常容易受到其它蛋白比如蛋白酶的攻击而断开。           因此,应该对linker的长度和氨基酸序列再进行优化,以增加稳定性;还得过一下分子筛,看看是几聚体形式,微观构象是否均一。(蛋白的纯度、稳定性、活性,都很重要,决定了使用效果)。
作者: xiaoyeche21    时间: 2015-1-11 13:07

胡教授,请问有新的进展吗?谢谢
作者: xiaoyeche21    时间: 2015-1-13 18:29

如果有需要,我也很愿意献出我的那1ml血.
作者: wh21    时间: 2015-6-23 13:56

没有进展的“进展”!
非常感谢大家的关心,也非常遗憾无法对询问一一答复!我们研发的药物目前没有什么进展,仍然处于实验室阶段,尽管试图多方凑集后续开发资金,但一直无法如愿,对此我本人也感到很难过!一有进展,我会在此平台告知,非常抱歉无法一一答复。
再次感谢对我们工作的支持与理解!
作者: pnhchina    时间: 2015-6-25 20:42

感谢胡教授!
作者: 面对大海    时间: 2015-6-26 19:30

感谢胡教授
作者: 木头人    时间: 2015-11-8 01:28

感谢胡教授!:(
作者: 木头人    时间: 2016-10-21 22:36

希望有进展。感恩。:)
作者: 用生命去呵护    时间: 2016-11-14 08:02

胡教授你现在还募集志愿者吗。新药有没有进展
作者: 用生命去呵护    时间: 2017-6-25 00:56

胡教授,新药有进展吗?我们都在望眼欲穿的盼望着。




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